icrm(icrm是什么意思)

icrm

作者：张继巍

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关于I期剂量探索临床试验中BOIN设计的应用，前面已经给大家做了很多分享，包括icrmBOIN设计、考虑联合给药的BOIN Comb设计、考虑延迟毒性和加速入组的TITE-BOIN设计、考虑多个毒性等级和毒性类型的MT-BOIN设计、以及考虑二分类和连续性毒性终点1992的gBOIN设计，icr模式，等等。

上面这些BOIN设计虽然解决了I期剂量探索试验中出现的不同挑战和问题，但它们都仅仅考虑了当前试验中的相关数据和信息，而没有考虑先前研究中的一些先验信息，如历史数据和真实作用世界证据是什么等。

随着临床试验的发展，尤其是Icrm在2019年美国食品药品管理局（FDA）发布了Submitting documents using real-world data and real-world evidence to fda drugs and biologics : Guidance for industry的征求意见稿以来，人们开始关注一些可用的历史数据和真实世界证据对自己试验的影响。

这些历史数据和真实世界证据主要包括但不Icrm限于以下情况：

1）当前研究药物的前期相关临床试验数据缺点。比如，金蝶icrm

① 当前研究药物在其他目标适应证的相关临床试验数据；

② 当前Icrm研究药物在其他模型膜亚组人群的相关临床试验数据；

③ 当前Icrminal研究药物在其他亚组地区的相关临床试验数据；

④ ……

2）与当前研究膜药物Icrms相似或模型同一类的北京其他研究药物的临床试验数据。

大量的研究表明，通过对历史数据和真实世界证据加以适当的利用，可以有效提高试验设计的精确度和效能，同时也可以改善临床试验的质量。既然这些先验信息如此之重要，那在我们的临床试验设计中，如何适当应用这些信息呢？这就需要我们从统计学上探索行之有效的方法来解决以上问题。

从统计学上来讲，要想把先验信息和样本信息进行充分利用，贝叶斯方法就是最适合、最可行的一种探索。于是，很多学者基于贝叶斯方法提出了解决以上问题的方法，包括iCRM设计、iBOIN设计、iKeyboard设计以及Hi3+3设计等。今天给大家先简单分享iBOIN设计在I期剂量探索临床试验中是如何利用历史数据和真实世界证据进行剂量探索的。

iBOIN设计全称：

Bayesian Optimal Interval Design with Informative Prior。

iBOIN设计icrm.baidu.com的提出者：

由美国德克萨斯大学MD Anderson的Yanhong zhou、J.Jack Lee和Ying Yuan以及金蝶诺华生物医学研究所的Shunguang Wang和Stuart Bailey共同提出，icrm系统是什么意思。

iBOIN设计的理论依据作用Icrminal：

在BOIN设计理论依据的基础上，通过利用“skeleton”和“PESS”去整合先验信息进入BOIN设计，然后以与BOIN相同的操作步骤进行剂量探索缺点和确定MTD或者RP2D。

其中“skeleton”指的北京是对当前临床系统研究中各Icrms探索剂量水平毒性概率的估计值，用q1、q2、q3、……、qj表示。“skeleton”可以通过2016电流以下途径模式获得：

通过历史数据和真实世界证据所得，icrm.baidu.com，如通过Logistic模型或者非参数模型拟合；

通过研究者的临床经验Icrminal所得。

另一个概念“PESS”，指的是先验有效样本量（Prior Effective Sample Size），其取值的大小代表对先验信息模式适当利用的程度。比如，总共有5个剂量水平，如果历史数据提供金蝶的先验信息第三个剂量水平最多，其次第一和第二个剂量水平同样多，最后是第四和第五个剂量水平同样多时，我们可以指定5个剂量水平的PESS分别为3，3，6，1，1。

PESS的指定主要取决于先验信息的可靠性。当我们对先验信息的利用是否准确比较有信心时，指定更大的PESS来借用更多的信息；当我们对先验信息的利用是否准确没有足够的信心时，指定更小的PESS来借用更少的信息，以避免因先验信息的不适当借用带来偏倚。但是在实践中，先验信息的可靠性往往存在相当大的不确定性，因此，我们应该仔细选择PESS，以便平衡试验设计的效能和稳定性。作者推荐PESS的默认取值范围为PESS∈[1/3(N/J)，1/2(N/J)]。比如，有J=5个剂量水平，总的样本量为N=30例，则推荐的各个剂量水平的PESS的取值范围是翻译[2，3]。

在了解了“skeleton”和“PESS”相关概念以及膜如何选择后，接下来我们需要了解如何把“skeleton”和“PESS”整合到BOIN设计中。

在BOIN设计中icr，我们用到贝叶斯方法的地方就是在选择剂量增减的边界是什么值λe和λd时，BOIN设计基于作用最小化做出剂量分配错误决定的概率系统，通过设定三个假设检验翻译：

其中，当H1成立时，表示我们需要做维持当前剂量水平继续入组受试者的决定；当H2成立时，表示我们需要做剂量递增的决定；当H3成立时，表示我们需要做剂量递减的决定。通过贝叶斯方法我们就能够得到剂量增减的边界值如下：

图1 表示目标毒性概率为30%，5个剂量水平，icrm是什么意思，icr模式什么意思，各剂量水平的“skeleton”分别为0.10、0.19、0.30、0.42、0.54以及各剂量水平的“PESS”分别为2、2、2、2、2时的剂量增减决定表格

iBOIN设计的步骤：

图2 iBOIN设计流程图

第一步：在最低剂量水平或者事先规定的开始icr剂量水平入组1992受试者；

第二步：在当前剂量水平j下，根据当前剂量入组的受试者例数以及观察得到的DLT例数，结合iBOIN设计的边界值确定下一批受试者的入组剂量水平；

第三步：重复上面的过程，直到达到方案设定的最大样本尺寸或方案中设定的终止标准；

第四步：试验完成后，基于保序（isotonic）转换后的毒性概率估计最接近目标毒性的2016剂量作为MTD或RP2D，icr膜。

以上给大家简单分享了在考虑历史数据和真实世界证据时，提出的I期剂量探索试验设计方法iBOIN设计的基本理论和相关操作步骤缺点。因本人水平和理解有限，如有不对之处，欢迎大家批评指正。

固定布局

工具条Icrminal上icrm设置是什么固定宽高是什么

背景可以设置被包含

可以模型完美对齐背景图和文字

以及制作自己的模板

参考文献

1.Zhou， Y.， Lee， J.J.， Wang，icr模型， S.， Bailey， S.， & Yuan， Y. (2020). Incorporating historical information to improve phase I clinical trial designs (to be submitted).